La presència d’un bacteri al tumor podria ser clau en la personalització del tractament de pacients amb càncer colorectal

Els primers resultats del projecte multicèntric FUSOMAP, liderat pel Grup d’Oncologia Molecular del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), demostren que la presència del bacteri Fusobacterium al tumor en el moment de la cirurgia defineix un subtipus de càncer colorectal clínicament més agressiu, amb una menor resposta del sistema immunitari davant del tumor, una menor resposta a la quimioteràpia després de la cirurgia i un risc més elevat de recaiguda. Aquests resultats, que es publiquen avui a la revista ESMO Open, reforcen el potencial de Fusobacterium com a biomarcador pronòstic i predictiu en pacients amb càncer colorectal operable.

FUSOMAP és un projecte de tres anys finançat per la Fundación Mutua Madrileña, l’Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) i Cancer Research UK (CRUK), en el qual han participat nou hospitals de set comunitats autònomes de l’Estat espanyol, amb l’objectiu de desenvolupar models de diagnòstic i pronòstic a partir de la microbiota mitjançant l’anàlisi de la distribució intratumoral de Fusobacterium i de la microbiota intestinal associada en el càncer colorectal en fase inicial.

Més del 30% dels pacients recauen

El càncer colorectal és una de les principals causes de morbiditat i mortalitat per càncer arreu del món. Malgrat la cirurgia amb intenció curativa i l’administració posterior de quimioteràpia, més del 30% dels pacients amb càncer colorectal en estadis II i III presenten una recaiguda de la malaltia.

“Actualment, l’estratificació del risc es basa en factors clínics i en característiques anatomopatològiques, com ara l’estadi, el grau del tumor o la presència d’invasió venosa, limfàtica o perineural”, explica el Dr. Paolo Nuciforo, cap del Grup d’Oncologia Molecular del VHIO i investigador principal d’aquest estudi. “Tanmateix”, afegeix, “aquests factors tenen una capacitat limitada per predir quins pacients es beneficiaran de la quimioteràpia adjuvant, és a dir, després de la cirurgia, fet que pot donar lloc tant a sobretractaments com a tractaments insuficients”.

A la recerca de nous biomarcadors

“D’aquí la necessitat d’identificar nous biomarcadors complementaris que expliquin millor la biologia del tumor i la seva interacció amb el sistema immunitari, i que ens ajudin a prendre les millors decisions terapèutiques per a cada pacient”, afirma la Dra. Garazi Serna, investigadora postdoctoral del Grup d’Oncologia Molecular del VHIO i primera autora d’aquest article.

“En aquest sentit, cada vegada hi ha més evidència que determinats bacteris i les alteracions del microbioma tenen un paper rellevant en el desenvolupament del càncer, la seva progressió i la resposta als tractaments. De fet, en estudis previs hem demostrat que Fusobacterium nucleatum està enriquit tant als tumors com a les mostres de femta de pacients amb càncer colorectal”, afirma la investigadora.

En aquest context, FUSOMAP, l’estudi europeu més ampli sobre microbiota en càncer colorectal, es va dissenyar com un estudi observacional multicèntric de gran abast per avaluar la rellevància clínica de la detecció de Fusobacterium tant en el teixit tumoral en el moment del diagnòstic com en mostres seriades de femta durant el seguiment de pacients amb càncer colorectal resecable en estadis I-III.

En aquest treball, l’equip de recerca analitza l’associació entre la presència intratumoral de Fusobacterium en el moment de la cirurgia, el pronòstic dels pacients i el benefici de la quimioteràpia adjuvant. A més, avalua si la persistència del bacteri en les mostres de femta després de la cirurgia es relaciona amb un risc més elevat de recaiguda.

Els tumors positius per Fusobacterium són més agressius i s’associen a un risc més elevat de recaiguda

L’estudi va incloure 740 pacients amb càncer colorectal resecable en estadis I-III. Un de cada cinc, el 21%, presentava tumors positius per Fusobacterium. “Després d’un seguiment de 48,6 mesos, la presència d’aquest bacteri al tumor es va associar de manera independent amb una supervivència lliure de recurrència més baixa i una supervivència lliure de malaltia més baixa”, afirma la Dra. Elena Élez, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, cap del Grup de Tumors del Tracte Gastrointestinal i coautora de l’estudi.

“La quimioteràpia després de la cirurgia va millorar significativament la supervivència lliure de malaltia en els pacients negatius per Fusobacterium, mentre que aquest benefici no es va observar en els tumors amb presència del bacteri”, continua l’oncòloga.

Els resultats d’aquest estudi aporten la primera evidència que la persistència de Fusobacterium en la microbiota intestinal després de la cirurgia s’associa amb un risc més elevat de recurrència del càncer colorectal. Gràcies a l’anàlisi longitudinal de mostres de femta recollides durant el seguiment dels pacients, l’equip de recerca va observar que el bacteri es podia detectar fins a tres anys abans de la recaiguda, fet que obre la porta al seu ús com a biomarcador per identificar precoçment els pacients amb un risc més elevat de recurrència.

“En conjunt, aquestes troballes reforcen el potencial de Fusobacterium com una eina útil per avançar en la medicina personalitzada del càncer colorectal. La seva detecció podria ajudar tant a identificar els pacients amb pitjor pronòstic i que es beneficiaran menys de la quimioteràpia com a anticipar una possible recaiguda”, afirma el Dr. Nuciforo. “Això podria ajudar els oncòlegs a prendre decisions terapèutiques i a implementar les estratègies de vigilància més adequades per a cada pacient”.

Els autors de l’estudi assenyalen que caldrà validar aquests resultats abans que es puguin aplicar en la pràctica clínica.