Seminari de Recerca "The ERK5/NF- B signaling pathway targets endometrial cancer proliferation and survival"

 Seminaris
  Sala d’actes de la planta baixa de l'edifici Collserola del VHIR — Veure al mapa
30/11/2022
30/11/2022 -- De 12:00h a 13:00h
Organitza :
Institut de Recerca Vall d'Hebron (VHIR)
Modalitat: Presencial
Comparteix-lo:

Dra. Nora Diéguez Martínez, Protein kinases and cancer research group (VHIR)

Endometrial cancer (EC) is the most common type of gynaecological cancer in women of developed countries. Despite surgery combined with chemo-/radiotherapy regimens, overall survival of patients with high-risk EC tumors is poor, indicating a need for novel therapies. The MEK5-ERK5 pathway is activated in response to growth factors and to different stressors, including oxidative stress and cytokines. Previous evidence supports a role for the MEK5-ERK5 pathway in the pathology of several cancers. We investigated the role of ERK5 in EC. In silico analysis of the PanCancer Atlas dataset showed alterations in components of the MEK5-ERK5 pathway in 48% of EC patients. Here, we show that ERK5 inhibition or silencing decreased EGF-induced EC cell proliferation, and that genetic deletion of MEK5 resulted in EC impaired proliferation and reduced tumor growth capacity in nude mice. Pharmacologic inhibition or ERK5 silencing impaired NF-kB pathway in EC cells and xenografts. Furthermore, we found a positive correlation between ERK5 and p65/RELA protein levels in human EC tumor samples. Mechanistically, genetic or pharmacologic impairment of ERK5 resulted in downregulation of NEMO/IKKg expression, leading to impaired p65/RELA activity and to apoptosis in EC cells and xenografts, which was rescued by NEMO/IKKg overexpression. Notably, ERK5 inhibition, MEK5 deletion or NF-kB inhibition sensitized EC cells to standard EC chemotherapy (paclitaxel/carboplatin) toxicity, whereas ERK5 inhibition synergized with paclitaxel to reduce tumor xenograft growth in mice. Together, our results suggest that the ERK5-NEMO-NF-kB pathway mediates EC cell proliferation and survival. We propose the ERK5/NF-kB axis as new target for EC treatment.

Host: Dr. José Miguel Lizcano de Vega, Protein kinases and cancer research group (VHIR)

Currículums

Activitats relacionades

Defensa de tesi "Neuropathological and molecular alterations in a novel neuromelanin-producing transgenic mouse model: relevance to Parkinson's disease and brain aging"

10.02.2023 - 11:00
Més informació

Webinar d'Infermeria "VESICLEAN: un nou concepte de cures als rentats vesicals continus a través del disseny i desenvolupament d’una innovació tecnològica"

Activitat Online
13.02.2023 - 15:00
Més informació

7a edició del curs d'Infermeria i Donació com a part del procés de donació de final de vida

Virtual
13.02.2023 - 09:00
Dirigit a professionals d'infermeria dedicats a la cura del pacient crític.
Més informació

Seminari Recerca "p38 signalling in inflammation and colon cancer"

15.02.2023 - 12:00
Més informació

Subscriu-te als nostres butlletins i forma part de la vida del Campus

Selecciona el butlletí que vols rebre:

L'acceptació d'aquestes condicions, suposa que doneu el consentiment al tractament de les vostres dades personals per a la prestació dels serveis que sol·liciteu a través d'aquest portal i, si escau, per fer les gestions necessàries amb les administracions o entitats públiques que intervinguin en la tramitació, i la seva posterior incorporació en l'esmentat fitxer automatitzat. Podeu exercitar els drets d’accés, rectificació, cancel·lació i oposició adreçant-vos per escrit a web@vhebron.net, indicant clarament a l’assumpte "Exercici de dret LOPD".
Responsable: Hospital Universitari Vall d'Hebron - Institut Català de la Salut.
Finalitat: Gestionar el contacte de l'usuari
Legitimació: Acceptació expresa de la política de privacitat.
Drets: Accés, rectificació, supresió i portabilitat de les dades, limitació i oposició al seu tractament.
Procedència: El propi interessat.