Afegir un nou fàrmac a la combinació estàndar millora la supervivència en pacients amb càncer de mama metastàtic amb mutacions en el gen PIK3CA

Els resultats de l'assaig clínic de fase 3 INAVO120 demostren que afegir inavolisib a la combinació de palbociclib i fulvestrant millora significativament la supervivència global en pacients amb càncer de mama ER+ HER2- amb malaltia resistent a teràpia endocrina i que presenten mutacions en el gen PIK3CA.

El Dr. Nicholas C. Turner de l'Institute of Cancer Research de Londres presenta avui els resultats d'aquest estudi al congrés de la Societat Americana d'Oncologia Mèdica (ASCO) que se celebra a Chicago del 30 de maig al 3 de juny. La Dra. Cristina Saura, cap de la Unitat de Càncer de Mama del Servei d’Oncologia Mèdica de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron i investigadora principal del Grup de Càncer de Mama i Melanoma del Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO), n'és coautora. Les dades es publiquen també avui en paral·lel a la presentació a la revista The New England Journal of Medicine.

El càncer de mama és el càncer més freqüent en dones a tot el món, amb un diagnòstic estimat de 2,3 milions de pacients el 2022. Aproximadament el 70% dels tumors de mama són del tipus RH+ HER2 –. Les alteracions en el gen PIK3CA afecten entre el 35 i el 40% dels tumors de mama RH+ i s'associen a un mal pronòstic en càncer de mama metastàtic.

En tumors RH+ HER2- metastàtics, la primera línia de tractament estàndard són els inhibidors de CDK4/6 en combinació amb teràpia endocrina. "No obstant això, quan les pacients presenten una recaiguda durant el tractament endocrí adjuvant o en els 12 mesos següents a la seva finalització, el maneig d'aquestes pacients continua sent un desafiament clínic" afirma la Dra. Saura.

Inavolisib és un fàrmac oral amb capacitat selectiva per inhibir PIK3CA i per desencadenar específicament la degradació de la proteïna PI3Kα mutant.

En aquest assaig, l'equip de recerca va avaluar si afegir inavolisib al tractament amb palbociclib i fulvestrant tenia millors resultats clínics que afegir placebo a aquesta combinació estàndard. En l'estudi hi van participar 325 pacients amb càncer de mama RH+ HER2- avançat o metastàtic amb alteracions en PIK3CA i que havien progressat a la teràpia endocrina en el context adjuvant.

En una publicació anterior a The New England Journal of Medicine, l'equip de recerca ja va demostrar que aquesta nova combinació proporcionava un control prolongat i ben tolerat de la malaltia.

"Els resultats de l’estudi que presentem avui ofereixen dades addicionals que demostren que el triplet millora significativament la supervivència global per a aquest subgrup de pacients" afirma la Dra. Saura.

Inavolisib més palbociclib-fulvestrant va demostrar un benefici estadísticament significatiu i clínicament rellevant en la supervivència global en comparació amb placebo més palbociclib-fulvestrant, de 34 mesos de mitjana davant de 27 mesos.

La millora en la supervivència lliure de progressió es va mantenir en augmentar el seguiment de les pacients incloses a l'estudi i també es va observar una millora substancial i estadísticament significativa en la taxa de resposta objectiva. El temps fins que va ser necessari tractar les pacients amb quimioteràpia també es va endarrerir considerablement (uns 2 anys) amb l'addició d'inavolisib a palbociclib-fulvestrant. La incidència d'hiperglucèmia, mucositis, diarrea i efectes secundaris oculars (com sequedat o visió borrosa) van ser superiors amb inavolisib que amb placebo, però tots van ser manejables amb ajustaments de dosi o tractament de suport.

“En conclusió, l'assaig clínic INAVO120 és el primer estudi que demostra que el bloqueig simultani del receptor d'estrogen, del cicle cel·lular i de PI3K en primera línia de tractament per a pacients amb resistència a la teràpia endocrina suposa un benefici transformador de la supervivència global i un millor control de la malaltia, fet que convertiria aquesta estratègia ER+ HER2- amb mutacions al gen PIK3CA” conclou la Dra. Saura. Inavolisib encara no està disponible per a ser utilitzats fora d'assajos clínics, però ja ha estat aprovat en aquesta indicació per la FDA i està actualment en avaluació per l'Agència Europea del Medicament.

Tractament segur pera a pacients prediabètiques o obeses

La Dra. Mafalda Oliveira, oncòloga mèdica de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron i investigadora sènior del Grup de Càncer de mama del VHIO, presenta a la mateixa sessió del congrés l'anàlisi de la incidència i maneig d'hiperglicèmia en pacients prediabètiques o obeses incloses a l'assaig de fase 1 palbociclib i fulvestrant.

"La presència de prediabetis o obesitat - situacions prevalents a les societats occidentals - són dos factors de risc establerts per a la hiperglicèmia, que també és un efecte secundari freqüent d’inavolisib. Els resultats de l'estudi indiquen que, tot i ser un efecte secundari freqüent en aquestes pacients, la hiperglicèmia s'ha pogut controlar amb interrupcions de dosi i tractament dirigit i ha estat reversible al deixar el fàrmac.  Aquests resultats obren la porta a seguir investigant l’ús d’inavolisib en pacients prediabètiques o obeses” afirma la Dra. Oliveira.