Tratamiento de las enfermedades minoritarias

La complejidad de la mayoría de enfermedades minoritarias hace que requieran una atención multidisciplinaria con profesionales expertos de diferentes especialidades médicas, una gestión personalizada en el ámbito de enfermería, apoyo psicológico y también de trabajo social, entre otros.

La atención en el Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus

En Vall d'Hebron hay más de 200 profesionales especialistas dedicados a la atención de más de 40.000 pacientes con enfermedades minoritarias. Somos uno de los hospitales del Estado español que trata más patologías y uno de los hospitales líderes de Europa en este campo. En 2023, formamos parte de 20 redes europeas de referencia en enfermedades minoritarias (ERN), de 38 centros de referencia españoles (CSUR) y de las 10 redes de experiencia clínica del Departamento de Salud (XUEC). Esto convierte este hospital en un centro altamente especializado para atender este tipo de enfermedades ante todo el proceso de vida, desde el nacimiento hasta la edad adulta del paciente, a través de un sistema en red que permite compartir recursos y conocimientos con otros hospitales y centros del territorio.

Profesionales

Los profesionales de las diferentes unidades y centros tienen como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a un diagnóstico, una información y una atención individualizada así como apoyar en la investigación intermediando:

• Atención integral desde antes de nacer en la edad adulta.
• Unidades multidisciplinarias específicas por el paciente y su entorno.
• Potenciación del reconocimiento y la visibilidad de las enfermedades minoritarias.
• Codificación y trazabilidad en los sistemas de información.
• Programa de transición del adolescente al adulto.
• Capacitado de diagnóstico y tratamiento de todas las enfermedades minoritarias.
• Unidad de terapias avanzadas y ensayos clínicos.
• Grupos de investigación en investigación básica.
• Participación en redes de excelencia (ERN, CSUR y XUEC).
• Colaboración con asociaciones de pacientes y oficina de atención a las asociaciones.
• Comisión de enfermedades minoritarias.

La Comisión de Enfermedades minoritarias tiene como objetivos: establecer en el hospital un marco común de actuación de la atención a las MM, identificar y alinear las diferentes iniciativas (asistenciales, formativas y de investigación), desplegar las líneas de actuación priorizadas, monitorizar y evaluar los resultados de la atención a las MM, para proponer e implementar actuaciones de mejora.

La importancia de la investigación

La concentración de pacientes con enfermedades minoritarias permite aumentar el conocimiento y favorece la investigación. Nuestro instituto de Investigación (VHIR) es líder tanto en investigación básica como clínica. Más de 14 grupos de investigación básica es dedicando al estudio de enfermedades minoritarias para favorecer el diagnóstico y encontrar nuevas aproximaciones terapéuticas. Somos el centro del territorio español con el número más grande de ensayos clínicos en medicamentos huérfanos, incluyendo terapias génicas y disponemos de una unidad referente en el desarrollo de terapias avanzadas.

Para más información, podéis contactar con el equipo de enfermedades minoritarias a través de la siguiente dirección de correo electrónico: minoritaries@vallhebron.cat

La inflamación que produce el angioedema hereditario no cursa con picazón y puede durar entre 1 y 5 días. Estos síntomas se desarrollan como resultado del mal funcionamiento de ciertas proteínas que ayudan a mantener el flujo normal de fluidos a través de los vasos sanguíneos (arterias, venas y capilares).

La gravedad de la enfermedad varía mucho. Los episodios de angioedema pueden ser muy incapacitantes y afectar a la calidad de vida de los pacientes. En caso de producirse en la región oral o cervical, la persona afectada puede morir asfixiada si no recibe tratamiento de manera preventiva.

En la mayoría de los casos, los síntomas empiezan a manifestarse durante la infancia y/o en la pubertad y se mantienen a lo largo de la vida adulta.

Hay diferentes tipos de angioedema hereditario y se clasifican según si presentan o no una deficiencia del inhibidor de la fracción C1 del complemento (C1-INH).

Síntomas

Inflamación del tejido subcutáneo en cualquier localización, aunque suele ser más frecuente en:

• las extremidades (manos, dedos o pies)
• los genitales (labios o escroto o pene)
• el tracto gastrointestinal (dolor abdominal que puede ser muy intenso y que puede estar acompañado de vómitos o diarrea, distensión del abdomen)
• la cara (labios, párpados)
• la región bucofaríngea (boca o vías respiratorias superiores)

Según la zona de la afectación, los síntomas pueden ir desde molestias locales hasta la invalidez de la extremidad afectada, molestias o dolor al tragar, cambio del tono de voz, afonía o disnea (falta de aire). 

Hasta un 50% de los pacientes puede presentar en algún momento de su vida un episodio que afecte a la garganta y que puede producir asfixia, si no recibe tratamiento de manera urgente.

¿A quién afecta la enfermedad?

El angioedema hereditario afecta a personas que tienen una mutación en diferentes genes, como el SERPING1, el F12, el PLG, el KNG1 o el ANGPT1.  Como se trata de una enfermedad que se hereda de manera autosómica dominante, un paciente afectado tiene el 50 % de posibilidades de transmitir la enfermedad a los hijos. Dado que se trata de una enfermedad genética, suele haber más de un familiar afectado.

Según la clase de mutación, afecta por igual a hombres y mujeres (tipo I y tipo II) o más a menudo a las mujeres (AEH-nC1-INH). En el caso de angioedema hereditario sin déficit del C1-INH, suele asociarse a estados hiperestrogénicos, como el embarazo, o al consumo de anticonceptivos que contengan estrógenos.

Diagnóstico

En la consulta de Alergología se evalúan los pacientes con episodios recurrentes de angioedema y los casos en los que hay familiares que también los presentan. Posteriormente, se solicita un estudio en sangre para determinar los niveles de las fracciones del complemento, entre estas del inhibidor de la fracción C1 del complemento (C1-INH) y, finalmente, se completa el diagnóstico con un estudio genético.

Tratamiento habitual

El tratamiento dependerá del número de ataques, de la gravedad de los síntomas y de la afectación de la calidad de vida. Se hace siempre de manera individualizada y puede ser agudo, que consiste en tratarlo con fármacos que se administran por vía subcutánea o endovenosa en el momento del brote de angioedema, o preventivo, para evitar que se produzcan a menudo. Este último tratamiento suele recomendarse a los pacientes que sufren más episodios. 

Los tratamientos contra el angioedema pueden ser autoadministrados por el mismo paciente.

En caso de intervención quirúrgica, endoscopias, extracciones dentales o algunos procedimientos odontológicos, se debe administrar el tratamiento de manera previa para evitar ataques de angioedema.

Pruebas más habituales

Normalmente, para el diagnóstico se debe hacer un análisis de sangre. Para el seguimiento, según el tratamiento, es necesario hacer una ecografía abdominal y extracciones sanguíneas. 

Prevención

Evitar en la medida de lo posible los factores conocidos como posibles desencadenantes de ataques:

• La toma de anticonceptivos orales con estrógenos
• Estrés
• Traumatismos o golpes
• Infecciones
• Toma de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril)

Los síntomas

El síntoma más frecuente es el desplazamiento hacia delante del globo ocular, denominado exoftalmía. Pero también puede provocar pérdida de visión por la compresión del nervio óptico, visión doble, al limitar el movimiento del globo ocular, y dolor.

En algunos casos los tumores pueden estar presentes en la órbita durante toda la vida sin dar ningún síntoma.

¿A quién afectan los tumores de órbita?

Es difícil conocer el número exacto de afectados por tumor de órbita, ya que es un tumor poco frecuente y se presenta en diferentes variantes.

Sí se puede confirmar que los tumores benignos son los más frecuentes, entre los cuales destaca el hemangioma capilar y el quiste dermoide en la población infantil, así como el hemangioma cavernoso en los adultos.

Entre los tumores malignos, el más frecuente en niños es el rabdomiosarcoma y en adultos, el linfoma, los carcinomas de la glándula lacrimal y las metástasis. 

El diagnóstico

Los estudios de imagen (tomografía computarizada y resonancia magnética nuclear) nos permiten localizar con exactitud el tumor, medir sus dimensiones y conocer ciertas características biológicas. Esta información, junto con la edad en la que se presenta y la velocidad de crecimiento, nos facilita una orientación diagnóstica sobre si son malignos o no.

El diagnóstico definitivo se hace después de la biopsia de una parte o de toda la lesión.

El tratamiento habitual

El tratamiento principal, en la mayoría de los casos, es extirparlo mediante cirugía para evitar los daños que pueda ocasionar si crece dentro de la órbita, al comprimir o desplazar el globo ocular, y del resto de estructuras.

Las técnicas actuales en cirugía orbitaria permiten la extracción del tumor utilizando pequeñas incisiones en zonas ocultas o poco visibles, hecho que permite una recuperación posoperatoria más rápida.

En el caso de los tumores malignos se tratan con diferentes combinaciones de cirugía, radioterapia y quimioterapia. Se debe tener en cuenta que es necesario hacer controles periódicos después del tratamiento.

En los casos asintomáticos lo único que se puede hacer es observar y supervisar la velocidad de crecimiento.

La prevención

Actualmente no se conocen pautas preventivas que puedan disminuir el riesgo de presentar un tumor de órbita.

¿Cómo actúan los síndromes del fallo medular congénito?

Las malformaciones que pueden comportar los síndromes del fallo medular congénito afectan a la piel, los huesos, el corazón, el aparato digestivo, así como a los sistemas urinario, endocrino o nervioso central,  entre otros. Además, pueden repercutir en el ámbito de la médula ósea.

Por otra parte, también provocan predisposición a padecer cánceres como la leucemia aguda mieloblástica, el síndrome mieloplástico y carcinomas escamosos de cabeza y cuello y ginecológicos.

Estos síndromes tienen en común alteraciones en vías biológicas importantes para el crecimiento y la división celular como es la activación del gen p53 que conduce a la parada del ciclo celular, envejecimiento y muerte celular. Además, se han identificado mutaciones en más de 80 genes.

Aunque el tratamiento se inicia en la edad pediátrica, es muy importante hacer un seguimiento cuando el paciente es adulto. El diagnóstico precoz de los síndromes es fundamental para asegurar un tratamiento adecuado del paciente. Con ello se quiere minimizar la toxicidad a la vez que permite un consejo genético, así como iniciar estrategias de prevención y vigilancia del cáncer. Este  tratamiento debe ir orientado a tratar el fallo medular, pero también las malformaciones constitucionales y manifestaciones extrahematológicas, así como el tratamiento del cáncer.

Para dar una atención óptima al paciente es necesario un grupo de especialistas multidisciplinar con una gran experiencia en estas patologías.

Los síntomas

Los primeros síntomas están relacionados con la falta de producción de células sanguíneas:

• anemia: que produce palidez, cansancio y decaimiento.
• neutropenia: que puede dar lugar a fiebre e infecciones.
• plaquetopenia: que provoca sangrado en la piel en forma de hematomas y petequias u, ocasionalmente, en mucosas u órganos internos.

También se dan signos relacionados con malformaciones como:

• estatura baja
• manchas en la piel
• malformaciones óseas en las manos o los brazos

¿A quién afectan los síndromes del fallo medular congénito?

Las incidencias estimadas en las diferentes entidades son:

• Anemia de Fanconi: 1 caso/160.000-200.000 recién nacidos al año
• Neutropenia congénita grave: 1/250.000 recién nacidos al año
• Síndrome de Diamond-Shwachman: 1/250.000 recién nacidos al año
• Anemia de Diamond-Blackfan: 1/160.000-200.000 recién nacidos al año
• Sobre la disqueratosis congénita y la trombocitopenia amegacariocítica no existen datos.

El diagnóstico

Las pruebas que se hacen habitualmente para detectar los síndromes de fallo medular congénito son:

• Hemograma
• Aspirado de médula ósea
• Biopsia de médula ósea
• Estudio de fragilidad cromosómica
• Estudios genéticos
• Diagnóstico molecular

El tratamiento habitual

Para tratar estas patologías se siguen los métodos siguientes:

• Trasplante de progenitores hematopoyéticos
• Transfusiones
• Andrógenos
• Tratamiento del cáncer
• Cirugía oncológica
• Cirugía ortopédica

La prevención

Para prevenir estas patologías es importante evitar el tabaco, el alcohol, el sol y seguir una alimentación equilibrada. Además, se tiene que seguir un protocolo de prevención del cáncer con visitas regulares a la Unidad de Prevención del Cáncer y a los servicios de Otorrinolaringología, Cirugía Maxilofacial y Ginecología.