Una nueva combinación terapéutica mejora la supervivencia en cáncer renal papilar con alteraciones en MET

El cáncer renal papilar (CRP) avanzado es una enfermedad con mal pronóstico y relativamente pocas opciones de tratamiento.  El 30% de los pacientes con cáncer renal papilar avanzado presenta alteraciones en la vía del gen MET. Las mutaciones de este gen están implicadas en la progresión de la enfermedad y pueden jugar un papel en la resistencia a distintos tratamientos. Pero, aunque se conoce bien la relación de las mutaciones en MET con el desarrollo del cáncer renal, no hay tantas evidencias sobre los efectos de dirigirse específicamente a este gen en el tratamiento del cáncer renal.

El ensayo clínico de fase 2 CALYPSO tenía como objetivo determinar la eficacia de diversas combinaciones farmacológicas en cáncer renal avanzado. En la cohorte de cáncer renal papilar, cuyos resultados publica ahora la revista Journal of Clinical Oncology, se estudió la eficacia del tratamiento combinado de savolitinib (inhibidor de MET) con durvalumab (inhibidor de PD-1) en cáncer renal papilar.

“Estudiamos esta combinación basándonos por un lado en resultados de estudios previos de savolitinib en monoterapia que presentaron una actividad prometedora con tasas de respuesta del 18%. Y, por otro lado, en los datos preclínicos que sugieren una interacción sinérgica entre la inhibición de MET y la inhibición de PD-1”, explica la Dra. Cristina Suárez, investigadora del Grupo de Tumores Genitourinarios (no próstata), del Sistema Nervioso Central (SNC), Sarcomas y Tumores de origen desconocido del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), oncóloga del Hospital Universitari Vall d’Hebron y última firmante del estudio.

Se trata de un ensayo clínico fase II que incluyó 41 pacientes de cáncer renal papilar, 17 de los cuales (34%) tenían tumores con alteraciones en la vía del gen MET. Más allá de la sobreexpresión o mutación de MET se consideraron tumores con alteración en MET aquellos que presentaban ganancia del cromosoma 7, amplificación de MET, variaciones del dominio de la cinasa de MET o amplificación del factor de crecimiento de hepatocitos. “De manera que hemos ampliado la población del estudio ya que sabemos que todas estas alteraciones en MET tienen implicaciones que pueden estar relacionadas con el cáncer renal papilar”, detalla.

Resultados esperanzadores en los tumores con alteraciones en MET
La mediana de la supervivencia global fue superior en pacientes con alteraciones en MET (27,4 meses) que en el global de pacientes (18,3 meses). Se observó además que la supervivencia libre de progresión (el tiempo que pasa desde el inicio del tratamiento sin crecimiento del tumor) era de 13,9 meses de mediana en pacientes con alteraciones en MET mientras que en el global de pacientes tratados fue de 6,5 meses. Los eventos adversos estuvieron en línea con lo esperado para estos dos fármacos con eventos adversos de grado 3 o 4 en el 41% de los pacientes.

Este estudio también evaluó la presencia de fragmentos de ADN tumoral en sangre (ctDNA) al principio del ensayo y durante el tratamiento a través de biopsia líquida. La presencia de ADN tumoral en sangre antes de iniciar el tratamiento se asocia con un peor pronóstico, ya que los pacientes con niveles detectables presentan una menor supervivencia. En cambio, cuando este biomarcador desaparece o disminuye durante el tratamiento, los resultados mejoran significativamente. “Estos datos refuerzan el valor del ctDNA como una herramienta clave para monitorizar la evolución de la enfermedad en tiempo real y evaluar la eficacia de las terapias”, afirma la Dra. Cristina Suárez.

“En conclusión, la combinación de savolitinib es tolerable y presenta una actividad prometedora en tumores con alteración de MET. Hasta la fecha no contamos con biomarcadores claros en cáncer renal y los resultados de este estudio señalan a MET como un posible biomarcador”, explica la Dra. Cristina Suárez. “Los resultados de la cohorte de cáncer renal papilar avanzado del estudio CALYPSO justifican una evaluación adicional en tumores con alteraciones en MET y ya se está probando esta combinación de fármacosen el ensayo de fase III SAMETA en pacientes con cáncer renal papilar avanzado impulsado por MET”, añade.