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Equipos financiados en La Marató 2019
La Marató sobre enfermedades minoritarias impulsó seis trabajos del VHIR.
La Marató 2019 logró un marcador excepcional de 14M€, que permitió financiar 41 proyectos, llevados a cabo por 91 equipos y 650 investigadores e investigadoras, en el ámbito de la investigación sobre enfermedades minoritarias. Entre ellos se encuentran seis proyectos liderados o con participación del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR).
Ahora, la Fundación ha presentado los resultados en el acto del 26º retorno social de La Marató, celebrado el 19 de junio en TV3. La periodista Marta Bosch condujo la jornada, que contó con la asistencia de los 91 equipos que recibieron financiación de aquella Marató y de numerosos miembros de la comunidad científica, pacientes y ciudadanía en general.
En conjunto, la comunidad científica coincide en afirmar que los fondos de La Marató 2019 han impulsado avances muy significativos, que han permitido crear nuevas herramientas de diagnóstico para una detección más rápida de enfermedades infradiagnosticadas, lo que permite una intervención más temprana y, por tanto, más eficaz. Además, se ha avanzado en el ámbito de la medicina de precisión, generando terapias más adaptadas a las características genéticas y clínicas de cada paciente. Todos estos avances, fruto de una investigación multidisciplinaria, se traducen en una mejora sustancial de la calidad de vida de los pacientes, y ofrecen nuevas esperanzas y soluciones en un ámbito que históricamente ha contado con pocas opciones terapéuticas.
Según los expertos, muchas de estas enfermedades son patologías graves, crónicas e incapacitantes, que con frecuencia no están diagnosticadas por su complejidad y el desconocimiento de su existencia. El 50% de estas enfermedades se manifiestan desde el nacimiento y tienen un mal pronóstico: el 35% de los pacientes no superan el primer año de vida y el 22% no llegan a los 15 años. Una vez diagnosticados, el 40% de los pacientes no disponen de tratamiento o, si lo reciben, no es el adecuado. Por ello, el impulso de La Marató probablemente contribuirá a cambiar estas cifras.
Entre los proyectos del VHIR, se encuentra un proyecto individual y cinco coordinados con otros centros, uno de los cuales es liderado por investigadores del VHIR.
Proyecto liderado por la Dra. Conxita Jacobs Cachá, investigadora principal del grupo de Bioquímica Clínica, Vehiculización de Fármacos y Terapia del VHIR.
Aunque todavía no se ha podido establecer completamente un método para detectar la ApoA-Ib mediante espectrometría de masas dirigida, el equipo ha conseguido reunir una cohorte muy significativa de pacientes con SNI en riñón nativo, lo que permitirá validar el potencial de la ApoA-Ib como biomarcador de mal pronóstico en futuros proyectos ya financiados. Además, se ha profundizado en el conocimiento de la ApoA-Ib y su rol en el SNI. Se ha descubierto, utilizando organoides renales generados a partir de células pluripotentes, que probablemente la ApoA-Ib aparece en la orina porque no es correctamente reabsorbida a nivel renal. También se han identificado diversas proteínas derivadas del suero de pacientes con SNI recurrente que interaccionan con proApoA-I.
Una vez validada la ApoA-Ib como biomarcador pronóstico de recurrencia del SNI, se podrá detectar precozmente a los pacientes con peor pronóstico y realizar intervenciones clínicas preventivas.
Proyecto liderado por el Dr. Ramon Martí Serves, jefe del grupo de Patología Neuromuscular y Mitocondrial del VHIR, en colaboración con la Universidad de Barcelona – Instituto de Biomedicina.
El trabajo ha permitido generar modelos animales* modificados genéticamente para el gen POLG. Además, el equipo ha descubierto que la baja disponibilidad de los dNs y la insuficiencia de la enzima citosólica dCK son factores clave que dificultan la terapia para casos de déficit de dGK. La adaptación del metabolismo de los nucleótidos en modelos preclínicos con déficit de dGK anticipa la posibilidad de diseñar terapias alternativas a los dNs para tratar esta enfermedad. Finalmente, se ha encontrado que ENT1 es un factor determinante en la eficacia de la terapia con dNs para el déficit de TK2, ya que es necesario para la entrada de estos compuestos al sistema nervioso central.
Este proyecto no ha dado lugar aún a la implementación clínica de ninguna terapia, pero facilita el camino hacia ese objetivo en un plazo más corto.
Proyecto liderado por el Instituto de Investigación Biomédica del Hospital Universitario de Bellvitge (IDIBELL). Con la participación de la Dra. Carmen Pilar Simeón Aznar, adjunta del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Vall d'Hebron e investigadora principal del grupo de Enfermedades Sistémicas del VHIR, el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra de Granada, y el Instituto de Investigaciones Médicas del Hospital del Mar (IMIM).
El proyecto ha desarrollado un modelo integral de estratificación de pacientes con esclerosis sistémica, e identifica subgrupos clínicamente relevantes basados en características específicas como biomarcadores bioquímicos, presencia de autoanticuerpos y biomarcadores por imagen. Esto ha permitido describir cuatro clústeres de pacientes con características clínicas diferenciadas, lo que ayudará a ofrecer nuevas herramientas para la evaluación y el manejo de la enfermedad.
Los resultados permitirán a los clínicos identificar precozmente a pacientes de alto riesgo y facilitarán un seguimiento específico y la intervención a tiempo.
Proyecto liderado por el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge – Instituto Catalán de Oncología (ICO IDIBELL). Con la participación de la Dra. Berta Sáez Giménez, adjunta del Servicio de Neumología del Hospital Universitario Vall d'Hebron e investigadora principal del grupo de Neumología del VHIR, el Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili, el National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases de Polonia y la University of Nottingham School of Medicine del Reino Unido.
El equipo ha identificado vías de señalización que favorecen la supervivencia y progresión de las células patológicas causantes de la linfangioleiomiomatosis (LAM). Las moléculas clave asociadas con la actividad de estas vías también representan biomarcadores de la enfermedad.
A partir de las vías identificadas, se proponen terapias combinadas e intervenciones dietéticas para mejorar el tratamiento de la LAM. El uso de los biomarcadores propuestos puede facilitar la gestión clínica de la enfermedad. Los estudios preclínicos en curso proporcionarán la evidencia necesaria para trasladar los resultados a estos escenarios.
Proyecto liderado por el Instituto de Investigación Biomédica del Hospital Universitario de Bellvitge (IDIBELL). Con la participación de la Dra. María José Soler Romeo, jefa de sección de Nefrología Clínica y Diálisis del Hospital Universitario Vall d'Hebron y co-jefa del grupo de Nefrología y Trasplante Renal del VHIR.
Debido a que la nefropatía membranosa primaria es una enfermedad rara con muy baja incidencia, el reclutamiento de pacientes ha tardado más de lo previsto y todavía se están recogiendo muestras de seguimiento. Por ello, los resultados finales aún no están disponibles, pero actualmente se ha logrado establecer un nuevo método para detectar anticuerpos anti-PLA2R en suero de pacientes con NMP durante el inicio de una recaída, mediante ELISA con una nueva proteína, así como detectar células B circulantes y en médula ósea específicas de PLA2R capaces de producir anticuerpos IgG PLA2R específicos mediante la técnica ELISPOT B. Además, el equipo ha podido verificar que los podocitos humanos en cultivo expresan PLA2R una vez diferenciados.
Los resultados del estudio, si se confirman, permitirán refinar los métodos diagnósticos actuales de la NMP y eventualmente diseñar terapias personalizadas dirigidas a cada paciente para mejorar su evolución. También ayudará a comprender los procesos inmunológicos que causan esta enfermedad minoritaria.
Proyecto liderado por el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu. Con la participación de la Dra. Elena García Arumí, investigadora principal del grupo de Patología Neuromuscular y Mitocondrial del VHIR, el Centro de Regulación Genómica, el Instituto de Investigación Biomédica del Hospital Universitario de Bellvitge (IDIBELL), el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS).
El objetivo del proyecto era compartir el conocimiento generado en diferentes departamentos de genética hospitalarios de Cataluña sobre variantes genéticas raras detectadas, de forma que, cuando se identifique una variante rara en un paciente, se pueda consultar la información existente en otros hospitales. Esto ayudará a los profesionales a decidir si la variante genética es clínicamente relevante o no para el paciente estudiado.
En el trabajo se han identificado diversos retos técnicos y legales para llevar a cabo este tipo de proyectos de compartición de datos genéticos entre centros. Estos desafíos han sido estudiados y abordados rigurosamente, logrando soluciones junto con los respectivos departamentos de datos de los hospitales.
Se ha descubierto que los hospitales de Cataluña almacenan mucha información genética útil para otros centros, y que existe un equipo humano muy dispuesto a colaborar y desarrollar iniciativas para mejorar el diagnóstico genético de los pacientes. Se puede establecer una red de interacción y cooperación entre los principales departamentos de genética de centros hospitalarios catalanes para automatizar y mejorar la interpretación de variantes genéticas.
*Declaración Institucional sobre el uso de animales de investigación
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