Inmunología

En el Servicio de Inmunología llevamos a cabo pruebas diagnósticas del sistema inmunitario, tanto las habituales como las complejas, y las valoramos e interpretamos en el contexto clínico. Para las pruebas complejas actuamos como laboratorio de referencia para otros centros del Instituto Catalán de la Salud, cuando estos centros lo solicitan.

La mayor parte de la actividad asistencial consiste en la práctica de pruebas diagnósticas y su valoración y dictamen, si procede. Dentro de esta práctica, damos asesoramiento directo y continuo a los facultativos clínicos, tanto por correo electrónico como por teléfono y presencialmente. También diseñamos y mejoramos pruebas y protocolos diagnósticos que permiten ir actualizando los métodos para diagnosis y adecuamos la cartera de servicios a las necesidades clínicas. Para nuestra tarea son de gran importancia tanto la docencia como la investigación.

Nuestro servicio dispone de una consulta externa de inmunología clínica en la que se hace el diagnóstico y seguimiento de pacientes afectados de inmunodeficiencias del adulto o de patología inmunológica compleja y donde la valoración de la capacidad de respuesta del sistema inmune es crítica. Esta consulta es complementaria a las de la Unidad de Patología Infecciosa e Inmunodeficiencias del Servicio de Pediatría y de Bronquiectasia y Fibrosis Quística del Servicio de Neumología.

Asimismo, participa activamente en los procesos clínicos del Hospital en los comités gestores de casos multidisciplinarios de amiloidosis, mieloma múltiple, inmunodeficiencias primarias y glomerulopatías complejas, así como en la Unidad de Terapias Avanzadas en Hematología (UTAH).
Es centro de referencia al formar parte de la Red Europea de Referencia de Inmunodeficiencias Primarias (ERN-RITA) y de Glomerulopatías Complejas (ERK-Net). Y forma parte de la unidad de referencia del Programa de cribado neonatal del Departamento de Salud de Cataluña en la inmunodeficiencia combinada grave (único en el Estado español).

Las tareas de investigación, desarrollo e innovación las hacemos mediante proyectos propios en los campos de las inmunodeficiencias primarias, la autoinmunidad y el asesoramiento en el diseño y la ejecución de proyectos de investigación de otros grupos del Hospital. Colaboramos activamente con otros servicios, especialmente el de Pediatría (Unidad de Patología Infecciosa e Inmunodeficiencias Pediátricas), de Medicina (Alergología, Reumatología, Sistémicas) y de Nefrología, que se encarga de las afecciones en el riñón.

Desde nuestro Servicio participamos en redes para la mejora del diagnóstico y la investigación en inmunología, directamente en colaboración con otros servicios y a través de la Sociedad Catalana de Inmunología y la Sociedad Española de Inmunología.

Como reconocimiento a nuestra tarea en la promoción de la inmunología traslacional en nuestro centro, es decir, el estudio aplicado al paciente, la Federación de Sociedades de Inmunología Clínica (FOCIS) ha declaradoal Servicio de Inmunología de la Vall d'Hebron, como coordinador en el HUVH del Centro de Excelencia Barcelona-UAB-FOCIS www.focisnet.org.

Establecemos, además, relaciones bilaterales intensas y proyectos compartidos con, entre otros, los centros siguientes:

Los laboratorios del Servicio de Inmunología tienen la certificación ISO9001, como el resto de los laboratorios clínicos del Hospital.

Cartera de servicios

El Servicio de Inmunología dispone de una cartera amplia y actualizada de servicios diagnósticos que da respuesta a la mayoría de las necesidades de los pacientes del Hospital y de su área de influencia.

Sección de Inmunoproteínas

Los principales componentes que se estudian son las inmunoglobulinas, complemento y proteínas reguladoras comunes a las cascadas de complemento y de coagulación. Para valorar la respuesta inmunitaria en los pacientes con sospecha de inmunodeficiencia, se miden los niveles de las inmunoglobulinas y se caracterizan: clases, subclases, componentes monoclonales, crioglobulinas y cadenas libres, así como la producción de anticuerpos IgG frente a los antígenos polisacarídicos y peptídicos.

Del complemento, se mide la actividad tanto por la vía clásica como por la alternativa y los principales componentes C3, C4, C1q y C1 inhibidor. Si los facultativos lo solicitan, se llevan a cabo estudios especiales para medir la función de otras vías del complemento y el resto de componentes del complemento, así como sus factores reguladores.

También se han llevado a cabo estudios moleculares que sirven para diagnosticar a los pacientes con angioedema hereditario (SERPING1 y F12), pacientes con infecciones por microorganismos encapsulados (C5 y C2) y pacientes con alteraciones para la eliminación de inmunocomplejos (haplotipos de C4).

El laboratorio tiene equipos modernos de electroforesis capilar, inmunofijación e isoelectroenfoque. También dispone de una amplia seroteca de muestras patológicas y de un fichero informatizado con casos de pacientes con gammapatías monoclonales, crioglobulinemia, etcétera.

Sección de Inmunología Celular

Esta sección se dedica al estudio de las inmunodeficiencias tanto primarias como secundarias, incluyendo en estas últimas la infección por el VIH, las resultantes del tratamiento con agentes depletivos e inmunomoduladores y el trasplante de precursores hematopoyéticos.

Con este objetivo se llevan a cabo:

Estudios fenotípicos y análisis cuantitativos de las principales poblaciones linfocitarias (linfocitos T CD4+, T CD8+, NK y linfocitos B) mediante citometría de flujo aplicada sobre todo al seguimiento de pacientes.

Estudios fenotípicos orientados al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias con la valoración de linfocitos naíf y memoria (CD45RO/RA), grado de activación (CD3/HLA-DR/CD25/CD69) y poblaciones de T y NK minoritarias como γδ y NKT. Se trabaja con paneles estandarizados siguiendo el protocolo FITMaN (Flow Immunophenotyping Technical Meeting at NIH), que permite el estudio simultáneo de más de 30 subpoblaciones de células T, B, células NK, monocitos y células dendríticas.

Estudios de la función linfocitaria, en los que se valora la capacidad de proliferación, la producción de citocinas, los marcadores de activación y la capacidad oxidativa y citolítica de las diferentes poblaciones celulares.

En el caso del diagnóstico de síndromes hemofagocíticos, se estudia la actividad citotóxica NK, la capacidad de desgranulación mediante el análisis de la expresión de CD107a en células NK y CD8, así como la expresión de perforina.

Con respecto al diagnóstico y seguimiento de defectos de fagocitosis , se lleva a cabo el test de oxidación y una reducción del ferrocitocromo C, pruebas dirigidas al diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica.

El Servicio dispone de dos citómetros de flujo de dos y tres láseres respectivamente, con sistema automático de procesamiento y preparación de muestras, así como los programas informáticos de análisis correspondientes. También se dispone de una instalación completa para cultivos celulares y de otra para procesar muestras radiactivas de nivel 3.

Sección de Inmunogenética

El Servicio de Inmunología, en colaboración con el de Genética, dispone de un catálogo de más de 300 estudios genéticos para el diagnóstico de inmunodeficiencias primarias. Dentro de estos estudios se incluyen, entre otros, los responsables de las inmunodeficiencias combinadas graves (SCID), los defectos de anticuerpos, los síndromes hemofagocíticos familiares (FHLH), los defectos en la inmunidad innata y los principales defectos del complemento.

Para dar un servicio de alta especialización se hacen pruebas funcionales de proteínas asociadas a inmunodeficiencias primarias mediante técnicas de western blot o citometría de flujo. El estudio se hace para confirmar que las mutaciones en un gen son patogénicas y afectan a las proteínas que codifican.

Sección de Histocompatibilidad

En esta sección se estudian los alelos o haplotipos asociados a enfermedades (celiaquía, espondilitis anquilosante, enfermedad de Behçet, narcolepsia y demás) y a hipersensibilidad a fármacos (Abacavir).

Sección de Hipersensibilidad y Alergias

En la Sección de Alergias se hacen pruebas dirigidas a la identificación de los alérgenos causantes de reacciones de hipersensibilidad a cargo de la IgE o la IgG. En el Área de Alergias se determina la IgE total, así como la IgE específica frente a alérgenos de origen alimentario y alérgenos inhalados de origen muy diverso, tanto animal como vegetal (ácaros, pólenes, gramíneas, epitelios de origen animal, etcétera). En total se dispone de pruebas para medir IgE específicas frente a más de 250 alérgenos.

También se determinan los niveles circulantes de triptasa para el diagnóstico de la anafilaxis.

Un grupo de alérgenos inhalados, de origen aviar o fúngico (por ejemplo, Aspergillus fumigatus), pueden causar neumonitis alérgica, con una posible evolución a afectación pulmonar grave. La determinación de la IgG específica frente a estos alérgenos contribuye al diagnóstico de este grupo de enfermedades.

El Área de Alergias dispone de los equipos Phadia 1000 y Phadia 250, con los que se realizan diariamente de manera automatizada las pruebas de alergia. Se prevé poder disponer pronto de la tecnología immunoCAP ISAC para determinar la IgE específica frente a 103 alérgenos, indicada en pacientes polisensibilizados.

Sección de Autoinmunidad

El Área de Autoinmunidad da apoyo al diagnóstico y seguimiento de las enfermedades autoinmunes tanto organoespecíficas (como, por ejemplo, miastenia grave, diabetes tipo I, hepatitis autoinmune, etcétera) como sistémicas (como, por ejemplo, LES, SS, escleroderma...).

Se realiza el cribado y la caracterización de anticuerpos antinucleares (ANA), antitejido y anticitoplasma de neutrófilos (ANCA). Se determinan los anticuerpos anti-DNAds, antipéptido cíclico citrulinado y antitransglutaminasa, necesarios para el seguimiento y diagnóstico del lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y la enfermedad celiaca, respectivamente. En total se dispone de técnicas para determinar autoanticuerpos frente a más de cien especificidades antigénicas.

La Sección dispone de equipos para automatizar el proceso de montaje y lectura de las preparaciones de inmunofluorescencia indirecta, así como de personal especializado y formado en la lectura en el microscopio y la interpretación de patrones de inmunofluorescencia de ANA, ANCA y antitejidos. También dispone de robots para la técnica ELISA, quimioluminiscencia e inmunotransferencia para la caracterización y cuantificación de las diferentes especificidades antigénicas. Se mantiene una biblioteca de imágenes y colecciones de muestras de casos positivos.

Sección de Monitorización de la Inmunoterapia

Es una unidad funcional transversal que interacciona con otras secciones del servicio (inmunoproteínas, inmunología celular, autoinmunidad, etcétera), ya que tiene como objetivo la monitorización de la concentración del fármaco biológico, determinar la presencia de anticuerpos frente al fármaco, estudiar la presencia de efectos adversos y valorar la acción del fármaco en cuanto a la respuesta inmunológica.

Pruebas de respuesta rápida

En el laboratorio hay un catálogo de pruebas de respuesta rápida (tiempo de respuesta < 6 horas), entre ellas se encuentran los Acs. Anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) para el diagnóstico y seguimiento de vasculitis ANCA, Acs. Antifosfolípidos por síndrome antifosfolípido catastrófico, concentración de IL-6 en suero para pacientes con sepsis o con síndrome de liberación de citocinas después de un tratamiento con inmunoterapia, concentración de IL-6 en líquido amniótico en embarazadas con sospecha de corioanmionitis subclínica, concentración de CD25 soluble en suero en pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica y concentración de cadenas ligeras libres en suero en pacientes con sospecha de riñón de mieloma.

Consulta externa de Inmunología Clínica adultos

Se hace el diagnóstico y seguimiento de pacientes afectados por inmunodeficiencias del adulto o patología inmunológica compleja donde la valoración de la capacidad de respuesta del sistema inmune es crítica. En la consulta se controlan más de 200 pacientes y se estudian unos cien enfermos nuevos todos los años. Existe un protocolo de transición para incorporar a los enfermos atendidos en la consulta de pediatría que llegan a la edad adulta. La consulta se basa en unidades especializadas de neumología, digestivo y el hospital de día para la terapia con inmunoglobulinas endovenosas. También se hace la formación de pacientes para la autoadministración de inmunoglobulinas endovenosas.