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La inhibición de la vía de señalización de ERK5 reduce la proliferación de las células cancerosas, promueve su muerte y potencia el efecto de la quimioterapia estándar.
El cáncer de endometrio es el tipo más común de cáncer ginecológico y supone el cuarto tipo de tumor más frecuente en mujeres en los países desarrollados. Aunque si se detecta de forma temprana tiene un buen pronóstico, los casos más avanzados y más agresivos tienen una alta mortalidad y a menudo son resistentes a los tratamientos habituales con quimioterapia. Ahora, un nuevo trabajo publicado en la revista Cellular and Molecular Life Sciences ha identificado una nueva estrategia terapéutica basada en la inhibición de la proteína kinasa ERK5. Su bloqueo permite reducir la proliferación de las células cancerosas, promover su muerte y potenciar el efecto de la quimioterapia. El estudio ha sido liderado por investigadores del grupo de Proteínas Kinasas y Cáncer del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), el Departamento de Bioquímica y de Biología Molecular de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) y el Instituto de Neurociencias de la UAB (INc-UAB), en colaboración con el grupo de Investigación Biomédica en Ginecología del VHIR y el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida).
En los últimos años, la proteína ERK5 está siendo especialmente estudiada por su papel en el desarrollo de varios tipos de cánceres sólidos. “Hemos visto que hasta un 48% de las pacientes con cáncer de endometrio tienen alteraciones en la vía de señalización de ERK5 y que, además, presentan una peor supervivencia. En este trabajo hemos encontrado que ERK5 es una buena diana terapéutica para el tratamiento del cáncer avanzado de endometrio”, explica la Dra. Nora Diéguez, investigadora del grupo de Proteínas Kinasas y Cáncer del VHIR y del Instituto de Neurociencias de la UAB. “Entender las vías de señalización que están alteradas en el cáncer de endometrio permite el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para mejorar el pronóstico de estas pacientes”, añade el Dr. José Miguel Lizcano, jefe del grupo de Proteínas Kinasas y Cáncer del VHIR, investigador del INc-UAB y profesor del Departamento de Bioquímica y de Biología Molecular de la UAB.
En este trabajo, llevado a cabo en modelos celulares y de ratones*, los investigadores han desarrollado el nuevo inhibidor de ERK5 JWG-071, actualmente en fase de desarrollo preclínico. Han observado que la inhibición de la vía de señalización de ERK5 reduce la proliferación de las células tumorales y favorece su muerte y, por lo tanto, la reducción de la medida del tumor. Este efecto es mediado a través de NF-κB, un factor de transcripción que regula la supervivencia de diferentes tipos tumorales. “Demostramos que ERK5 sería una diana terapéutica eficaz contra el cáncer de endometrio, ya que en los modelos animales utilizados potencia la eficacia de la quimioterapia”, afirma el Dr. Lizcano.
JWG-071 es el primer inhibidor oral y selectivo de ERK5 que ha mostrado actividad antitumoral y seguridad en modelos animales. “Nuestros resultados nos permiten avanzar hacia el desarrollo clínico de este fármaco en pacientes oncológicas”, concluye el Dr. Lizcano.
*Declaración Institucional sobre el uso de animales de experimentación
Los resultados permiten avanzar hacia el desarrollo clínico de un fármaco para bloquear ERK5 que mejoraría el pronóstico de las pacientes con cáncer de endometrio.
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